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Efeito de infecção gastrointestinal aguda sobre o desenvolvimento de síndrome metabólica induzida por dieta rica em frutose (2022)

  • Authors:
  • USP affiliated author: OLIVEIRA, BERNARDO DE CASTRO - FCF
  • School: FCF
  • Subjects: METABOLISMO; FRUTOSE
  • Keywords: infecção gastrointestinal aguda; Imunologia de Mucosas
  • Language: Português
  • Abstract: O século 21 presenciou o crescimento da incidência de várias doenças crônicas não- transmissíveis (DCNTs), como obesidade, doenças metabólicas, doenças autoinflamatórias e certos tipos de tumores. Determinados comportamentos sociais como sedentarismo e sobrenutrição estão alimentando o aparecimento de algumas destas doenças. De fato, vários estudos têm apontado a emergência das Síndromes Metabólicas (SM). Algumas delas, como diabetes do tipo 2 (T2D), obesidade e dislipidemias possuem características metabólicas intrínsecas, mas também um fator imunológico importante. Neste estudo, procuramos estudar os mecanismos regulatórios bidirecionais entre imunologia e metabolismo envolvidos na progressão de doenças metabólicas, particularmente após a resolução de infecções gastrointestinais. Resultados prévios do nosso grupo mostraram que um único episódio de infecção gastrointestinal aguda pela bactéria Yersinia pseudotuberculosis (YP) induz um remodelamento dos linfáticos mesentéricos, causando extravasamento da linfa e perda de compartimentalização da microbiota e inflamação mesentérica crônica num processo chamado de Cicatriz Imunológica. Em paralelo, animais infectados por YP possuem maior ganho de peso, além de inflamação no tecido adiposo e fígado a longo prazo. Portanto, hipotetizamos que determinados episódios de infecção na mucosa intestinal poderiam predispor o hospedeiro ao aparecimento de doenças relacionadas com a SM. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi definir se um único episódio de infecção gastrointestinal aguda por YP interfere na progressão da SM induzida por modelo dietético. Para tal, camundongos C57BL/6 previamente infectados por YP, e após eliminação da bactéria, receberam por 15 semanas dieta controle regular ou dieta hiperlipídica suplementada com frutose(NASH, do inglês Non-Alcoholic Steatohepatitis), conhecida por induzir esteatohepatite não-alcoólica (EHNA) e resistência à insulina. Realizamos medidas de peso semanalmente, e teste glicêmicos de resistência à insulina e tolerância à glicose. Ao contrário da nossa hipótese inicial, camundongos infectados previamente ficaram protegidos da obesidade e T2D induzidos pela dieta: tiveram menor ganho de peso, melhor resposta glicêmica nos testes de tolerância de glicose e insulina, além de menor glicemia em jejum. Quando analisamos o mesentério por citometria de fluxo, encontramos uma diminuição de células que mantêm a homeostase deste tecido: eosinófilos, ILC2 e Th2, além de um aumento de linfócitos B. No fígado dos animais infectados que receberam NASH, a infecção induziu um infiltrado de linfócitos T CD4+ e T CD8+ T-bet+ em paralelo a um aumento significativo de linfócitos T reguladores (Tregs), particularmente na subpopulação de Tregs Tbet+ . Isto se refletiu na análise histológica hepática, uma vez que os camundongos infectados tinham menos esteatose hepática. Estes resultados indicam que, apesar dos animais previamente infectados apresentarem um aumento do infiltrado inflamatório no tecido adiposo e fígado após o tratamento com a dieta NASH, a infecção prévia protegeu contra a SM. Nas próximas etapas deste estudo pretendemos estudar a contribuição das Tregs Tbet+ neste fenômeno
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    • ABNT

      OLIVEIRA, Bernardo de Castro. Efeito de infecção gastrointestinal aguda sobre o desenvolvimento de síndrome metabólica induzida por dieta rica em frutose. 2022. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/b70d87a6-ab03-477c-943e-9ac7314ec252/3137127.pdf. Acesso em: 20 maio 2024.
    • APA

      Oliveira, B. de C. (2022). Efeito de infecção gastrointestinal aguda sobre o desenvolvimento de síndrome metabólica induzida por dieta rica em frutose (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/b70d87a6-ab03-477c-943e-9ac7314ec252/3137127.pdf
    • NLM

      Oliveira B de C. Efeito de infecção gastrointestinal aguda sobre o desenvolvimento de síndrome metabólica induzida por dieta rica em frutose [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 20 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/b70d87a6-ab03-477c-943e-9ac7314ec252/3137127.pdf
    • Vancouver

      Oliveira B de C. Efeito de infecção gastrointestinal aguda sobre o desenvolvimento de síndrome metabólica induzida por dieta rica em frutose [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 20 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/b70d87a6-ab03-477c-943e-9ac7314ec252/3137127.pdf

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